大縫線核

大縫線核（別名：Raphe magnus nucleus）は、縫線核群を構成する核の一つである。脳幹の正中線上に位置し、尾側の橋から吻側の延髄にかけて広がる構造体である。内側毛帯の上方に位置し、顔面神経核と同一レベルに存在する。また、不明縫線核の直接吻側に位置する。

大縫線核の主要な機能は、下行性経路を介した疼痛調節である。複数の領域からの下行性求心性線維を受け取り、特に中脳水道周囲灰白質からの入力が重要である。その他にも、視床下部室傍核、扁桃体中心核、外側視床下部野、小細胞性網様核、ならびに前辺縁皮質・辺縁下皮質・内側および外側前中心皮質などの皮質領域からの入力を受ける。これらの入力は、内因性鎮痛の媒介における本核の役割を反映している。

大縫線核からの下行性線維は脊髄の後角に投射し、その神経細胞はセロトニンおよびエンケファリンを放出する。これらは疼痛抑制における重要な神経伝達物質である。エンケファリンは侵害受容ニューロン上のオピオイド受容体に結合し、シナプス前終末におけるグルタミン酸およびサブスタンスPなどの興奮性神経伝達物質の放出を抑制するとともに、シナプス後過分極を誘導して侵害受容ニューロンの興奮性を低下させる。セロトニンはエンケファリン放出を促進するか、またはサブスタンスPの放出を直接抑制することにより、この効果を増強する。これらの作用が相まって、脳への侵害受容性シグナル伝達が抑制され、鎮痛効果が生じる。

大縫線核は、内因性鎮痛系において中心的な役割を担っており、特に疼痛抑制に関与する脳領域である中脳水道周囲灰白質との連絡を通じてその機能を発揮する。中脳水道周囲灰白質への電気的刺激またはモルヒネ投与による刺激は、大縫線核を活性化し、脊髄後角における疼痛伝達を抑制する。この効果は、オピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンによって遮断される。さらに、脊髄視床路からの求心性線維が中脳水道周囲灰白質においてシナプスを形成しており、これにより疼痛シグナルが調節される付加的な経路が提供される。